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研究進(jìn)展

　　近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在非洲豬瘟病毒致病機(jī)制研究上取得新進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果以 “pMGF505-7R determines pathogenicity of African swine fever virus infection by inhibiting IL-1βand type I IFN production”為題，于7月26日在線發(fā)表在 PLOS Pathogens 上。該研究發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟多基因家族蛋白 pMGF505-7R 與非洲豬瘟病毒的致病力相關(guān)。 

研究成果

　　非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒引起的一種急性、高致死性傳染病，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。由于病毒的致病機(jī)制不清楚，而且缺乏商品化的疫苗和特效藥物，非洲豬瘟的防控形勢(shì)異常嚴(yán)峻。因此，解析非洲豬瘟病毒的致病機(jī)制是當(dāng)前迫切需要研究的科學(xué)問題。先天免疫是宿主抵抗病原微生物感染的第一道防線，炎癥反應(yīng)和 I 型干擾素是先天免疫應(yīng)答的重要成分，非洲豬瘟病毒感染如何逃逸宿主的先天免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，其與病毒致病力的關(guān)系尚不完全清楚。 

　　研究發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒感染原代豬肺泡巨噬細(xì)胞能抑制誘導(dǎo)劑刺激的 IL-1β 和 IFN-β 的升高，提示非洲豬瘟病毒編碼蛋白可能抑制 IL-1β 和 IFN-β 產(chǎn)生。通過篩選發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒多基因家族（MGF）505/360 多數(shù)成員對(duì) IL-1β 和 IFN-β 產(chǎn)生具有抑制作用，其中 pMGF505-7R 的抑制作用最為顯著。敲除 MGF505-7R 基因的重組病毒能夠誘導(dǎo)更高水平的 IL-1β 和 IFN-β 的產(chǎn)生，表明 pMGF505-7R 對(duì) IL-1β 和 I 型干擾素產(chǎn)生具有抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) pMGF505-7R 通過與 IKK 復(fù)合物相互作用抑制 IL-β 基因的轉(zhuǎn)錄，并且其靶向 NLRP3 炎癥復(fù)合體抑制 IL-β 的分泌；而在 I 型 IFN 信號(hào)通路中，pMGF505-7R 靶向 IRF3 抑制 I 型 IFN 的產(chǎn)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，缺失 MGF505-7R 基因的重組非洲豬瘟病毒對(duì)仔豬體的致病力降低，感染豬血清中 IL-1β 和 IFN-β 的水平升高，組織器官病毒載量顯著降低。我們的研究初步揭示了非洲豬瘟病毒的免疫逃逸的一種新策略，為非洲豬瘟病毒致病機(jī)制探索和疫苗的研發(fā)提供了新的理論依據(jù)。

　　本研究是在國家自然科學(xué)基金非洲豬瘟專項(xiàng)項(xiàng)目（31941002）、獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主課題（SKLVBP2018002）和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)基金資助下完成的。李江南副研究員和碩士研究生宋潔為文章的共同第一作者，哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家翁長(zhǎng)江研究員和高級(jí)別生物安全實(shí)驗(yàn)室主任步志高研究員為通訊作者。